在程序的web.config中已经设置过上传文件的限制大小，仍然出现此问题的原因是因为IIS默认配置下最大只允许上传30M的文件。通过以下步骤修改IIS的配置后可解决此问题。
　　1、在IIS中选中站点后双击“请求筛选”。

2、点击右侧的“编辑功能设置”。

3、在弹出的“编辑请求筛选设置”中，修改“允许的最大内容长度(字节)”，默认为30000000字节，即30M，根据实际需要修改这里的数值。

完成以上步骤后，即可解决ASP.NET在IIS7环境下，上传大文件时出现“404-找不到文件或目录”的错误。